电子化临床试验系统产业概述

　　国内在临床试验中启用信息化技术起始于20世纪90年代，以参与国际大型制药企业多中心临床试验使用的信息化数据采集系统为主。经过近20年发展，国内已有一些临床试验机构和企业开发并应用了相关的临床试验信息管理系统，如南京海泰公司的临床试验数据采集与管理系统、中国中医科学院临床评价中心研制的ClinResearch、宏能软件公司开发的Magnsoft GLP admin、博奥生物有限公司开发的GCP-DMS(Good Clinical Practice Data Man-agement System)和中国疾病预防控制中心研制的DataFax等。这些软件一般都含有对数据的双份录入、有效值校验、检查对比和数据质疑等功能。但同时也存在着一定的问题，如数据的录入过程不方便、用户界面的美化程度不够、eCRF可重复使用性设计不高、系统的可扩展性和兼容性不佳等。

　　国内EDC系统开发有待加强我国在临床试验中启用信息化技术起步相对于国外较晚，近年来虽然发展迅速，与国外成熟的EDC系统相比仍存在一系列不足，如前文所述“用户界面的美化不够、eCRF可重复使用性设计不高、系统的可扩展性和兼容性不佳”等。而且相较于国外数据采集系统需要通过的质量体系认证“IQ(安装验证)、OQ(操作验证)、PQ(性能验证)”，国内行业的金标准提出较晚，2012年5月CDE颁布了《临床试验数据管理工作技术指南》。但《指南》中明确提出了“临床试验数据管理系统的重要性、数据质量管理体系的建立、实施、基本要求、系统可靠性、临床试验数据的可溯源性及数据管理系统的权限管理”等具体实施细则。这对于国内临床试验信息化管理工作是极大地促进和改善。

　　对CRFs的合理设计CRFs设计的优劣和及时与否直接关系到整个临床试验的完成质量和后继工作的开展，CRFs的建立不仅需要数据库的构建，对相应的数据表和变量值进行定义，而且需要建立友好的数据录入界面和添加相应的数据逻辑核查代码，最后进行系统的调试应用。这些工作如果在每次临床试验中反复，既繁琐又浪费时间，降低了系统的灵活性。因此，如何在EDC中快速、高效、准确的设计CRFs，并且使CRFs的设计具有可重复使用性成为EDC整体构建的关键性问题。OpenClinica是当前成长最快的一套用于临床试验的开放代码的数据管理系统，2010年，全世界已有400多项临床试验使用该系统[22]。Open-Clinica具有较为完善的CRF自动生成功能，基于内置的Excel模板、自定义事件进行设置，并通过TXT、SPSS和CDISC ODM XML这3种格式，直接将数据导出，方便进行数据的收集和统计。借鉴其设计模式，采用类似Excel模板的生成和导入方式，将大大提高设计的效率和准确性。

　　EDC和中央随机化系统的结合中央随机化系统(central randomization system，CRS)是指在多中心临床试验中，由一个独立的电话或网络平台来安排和实施各个中心的随机化分配和药物集中配给的计算机系统。分为交互式语音中央随机系统和网络中央随机系统(interactive web response system，IWRS)。在临床试验中，受试者通过筛选成功入组后，研究者登陆中央随机化系统，通过输入受试者的一般信息来获取随机号和药物包装编号。这两者之间不仅存在着一定的时间间隔，而且有时当研究者的各种原因导致随机号申请滞后时，可能会使随后的受试者申请到之前受试者的随机号，导致随机号和入组日期顺序不一致，导致破坏整个实验的随机。而在将EDC和CRS系统结合后，当EDC判断受试者符合入组标准时，中央随机化系统可以根据受试者的不同情况进行反馈，分配受试者随机号和给药方案，从而避免出现随机号不一致的问题。另外，CRS系统可以单独的运行，也可以与EDC进行无缝连接后一同运行。

　　EDC相关系统的对接理想的EDC应为系统设置开放的、文档化的应用程序接口，实现其与医院信息系统(hospital information system，HIS)、临床信息系统(clinical information system，CIS)和电子病历系统(e-lectronic medical records，EMR)等的信息交互，从而提高数据采集的效率和准确性，但出于保护医院信息和患者隐私的缘故，并不是所有的研究单位都允许将EDC与HIS和CIS等内部系统进行对接，加上一般医院院内网与互联网普遍存在着信息隔离，导致EDC并不能适合所有研究单位，这种情况下，纸张CRF模式可以作为EDC的补充而存在。另一方面，EDC应该与专业统计分析软件(如SPSS、SAS)之间的数据传输，可将临床数据直接导出到专业统计软件中进行数据的深入分析和信息挖掘，标准化临床数据采集系统的应用程序接口综上所述，在临床试验中，借助于EDC的功能，能提高试验效率和数据的质量，减少成本并缩短研究周期，各大制药企业也能将新药更快的推向市场。伴随着计算机与互联网技术的日益发展，以及药物研究行业对EDC理解认知程度的不断提高，我们将看到EDC在临床试验中发挥出更加巨大的作用。